该剧讲述了亲密无间的闺蜜与自己的老公相爱后，应该如何选择的故事。林思佳和何曼丽是大学里密不可分的朋友。曼丽喜欢班长李秋阳，但秋阳选择了思佳。曼丽的感情很沮丧，但她别无选择，只能嫁给一个她不喜欢的美国富商，搬到美国去，而思佳和秋阳选择留在中国创业。在过去的十年里，秋阳和思佳经营的时装公司生意兴隆。然而，曼丽遭受了各种不幸。思佳去美国接她回家，鼓励她开始新的生活。然而，不同的人生价值观和人生态度使他们走得越来越远。几经周折，曼丽终于意识到，她不能抱怨大自然和人类，幸福在于她自己的努力。面对家庭和友谊，思佳和曼丽重归于好了。
《闺中密友》仔细诠释了女性朋友之间的美好关系。杜若溪饰演的林思佳在曼丽生活困难的时候带她回家，面对何曼丽和李秋阳暧昧的关系，面对家庭破裂和公司破产，面对朋友何曼丽的真诚忏悔。她以宽容的品质再次接受她，堪称“是”“中国好女孩”的典范。电视剧《闺中密友》中有很多关于恋人和女友之间感情纠葛的细节。虽然这出戏会有戏剧性的一面，故事也会更加集中，但生活中很多真实的影子都能在里面看到。
