《小男人遇上大女人》演绎了大学刚毕业的于童偶然认识了美丽善良少妇何眉，何眉大他九岁，刚经历了一段失败的婚姻，还带着一个孩子，两人彼此相爱无法自拔，却因为巨大的年龄差距而受到重重压力：何眉的母亲认为于童是因为何眉的财富才跟她在一起，宁愿花钱让于童离开何眉；于童的父母无论如何也接受不了一个比儿子大这么多的儿媳，坚决要求二人分手，在几番冲突过后，深深相爱的两人只能黯然分手，他们各自寻找新的感情，却都以失败告终，他们发现最爱的还是对方，于是他们不顾一切的再次走到了一起，此时何眉的前夫许天路却突然出现，试图破坏他们的幸福，于童勇敢地甩掉了许天路的纠缠，兴奋的期待着迎娶何眉，但此时何眉却因病溘然长逝，悲恸的于童与灵柩中的何眉举行了一场特殊的婚礼，相爱的两个人历经磨难，突破命运的挑战，甚至突破生死的间隔，终于走到了一起。
该剧挑战了世俗婚恋观，将姐弟恋这样一种社会题材动情演绎在观众面前，将真爱叙述的淋漓尽致，将姐弟恋其中的现实与辛酸推往极致，跌宕起伏的故事情节、步步惊心的阴谋设置，让故事环环相扣，充满了张力，矛盾冲突激烈，梁爱琪不仅将何眉演绎出了大女人的成熟与知性，更将何眉在亲情、爱情之间艰难抉择的心情诠释得入木三分，鲁诺将二十多岁男孩的冲动与成长刻画的生动形象。
