《锦绣南歌》叙述了刘宋元嘉年间，天下积弊积弱，监国刘义康羽翼未丰，为变化局势，他暗中蛰伏，走访记录民间，遇到了正义善良的沈骊歌，与监政刘义康在经历重重逆境后修成正果，携手同心保卫国家，一起开创盛世昌荣的故事。剧中彭城王刘义康与沈骊歌两人感情戏，没有虐心剧，两人都是彼此信任灭仇敌，推行新政。没有勾心斗角的宫斗戏，也没有所有剧中都有的斗个你死我活的三角恋，竟陵王虽说一开始喜欢沈骊歌，但在得知沈骊歌就是沈家要嫁给六哥的人后，就已经断了心思。而不像其他剧中，为了和心爱的女主在一起，什么诡计都用上。
在剧中，沈骊歌本来是一位侠女，但她被误导，认为刘义康是一个奸臣，加上收养沈骊歌的师父说她父母的死和刘义康有关，所以沈骊歌一直执着于想要杀掉他。不过，随着沈骊歌接近刘义康后和他的相处，沈骊歌对刘义康的印象逐渐有了变化。刘义康是一个心怀天下的人，反而因为监国他承受了很多无妄之灾，朝堂上不少人都对他虎视眈眈，但即使是这样，刘义康也没有放弃自己的理想和抱负，他想通过自己的努力让刘宋王朝变得更好，人们也可以幸福安康，沈骊歌最后成为刘义康的帮手，两个人一起实现这个心愿。
