二十一世纪的专业法医杨秋池穿越到明朝永乐年间后，凭着自己超能的破译、查案才能，备受县令、锦衣卫等的重视。运用人工呼吸等急救常识，救活凶杀惨案中身陷假死的白府小姐白素梅，拉拢满腹才学的书生龙子胥做智囊，武艺高超的宋芸儿做保镖，成立破案“敢死队”，拉起自己第一支队伍。并陆续获得手枪、电脑、电动车等现代物品，有了萌宠和手枪傍身，再添电脑等破案神器，开演一场古代版“百变大咖秀”，先是化身“神枪手”，单枪匹马勇闯匪窝，又化身“科学怪人”，屡破奇案，名财两得。
一路上“开挂”的杨秋池呈现穿越后怎样生存的各种可能。而“神医”技能不但引来与他拥有 神秘纠葛的美女秦芷若，还救下负伤昏迷的神仙姐姐柳若冰，感情发展加速。美女反追、群妾争宠、官场逆袭，从学徒一路晋升，还撞到为皇帝平叛乱的良机，受圣上恩宠、封官加爵、赐地赏金。
