一宗枪杀案，便衣沙展高力基遇上“木独”又“棘手”的目击证人李浩帆。力基被指派贴身保护浩帆，两个人由陌生与抗拒，逐渐接受对方。这时，由浩帆做大股东的成衣公司被发现卷进犯罪交易，公司高层叶长乐、叶明钧父子牵涉其中。力基联同浩帆，以及其任职大律师的妹妹李颂盈协力追查，期间力基、颂盈产生纠缠不清的感情，力基的姊姊高咏音亦与浩帆成为斗气冤家。命运将四个人拉在一块，而一宗廿多年前的悬案，也因此再度掀开序幕。
《木棘证人》看似是一个警匪悬疑故事，但没有那么多枪林弹雨的战斗场面，实质掺和了大量轻松喜剧元素。本剧整体氛围反而更像是一部都市轻喜剧，带着一点点小悬疑，这样的剧比较下饭。跟《使徒行者3》对比，它带着的TVB味更浓些，作为台庆剧而言，虽然它的行为略淡，发挥还算出彩。《木棘证人》有缉凶查真相的情节，亦有占相当重比例的喜剧成份，由剧情及演员的默契拼出无限笑位。当中韦家雄所演的角色李浩帆为剧中一大搞笑来源，从生活细节，至与人相处的过程，亦产生无数笑料。
