《卢旺达饭店》改编于现代文明的26年前1994年的“卢旺达大屠杀”，将近100天的时间屠杀了100万人，每天1万人死亡，大屠杀即便恐怖，但更恐怖的是对大屠杀的漠视。1962年，卢旺达宣布独立后，胡图族与图西族两部落中间关系紧张，多次发生冲突，战事持续不断。1994年4月6日，一架载着卢旺达胡图族总统朱韦纳尔·哈比亚利马纳和布隆迪总统西普里安·恩塔里亚米拉的飞机在卢旺达首都基加利空中被火箭击毁，两国国家元首一起遇难。1994年4月7日，空难事件在卢旺达国内引起了胡图族与图西族两族的相互猜忌，进而暴发了这场规模前所未有的武装冲突和种族大屠杀，令全球吃惊的世间悲剧拉起了序幕。被胡图族种族主义操纵的广播电台也为大屠杀的行为煽风点火，他们叫嚣着“让所有的郁积都暴发出来吧。在那样一个时间，鲜红色的血液将滚滚而出”，脱控的群体在新闻媒体的呼吁下到处寻找和杀掉图西族人，空气中充斥着血腥的味道。
有个名叫保罗·卢斯赛伯吉纳的酒店经理却打开了温暖的怀抱，他经营管理着本地一所汇集着欧洲地区旅客和军界政客的米勒·科林斯酒店，圆滑世故地运用着所有关系尽心竭力地呵护着酒店的顾客们。保罗是胡图族人，而他的老婆塔莎娜则是图西族的，对他来讲，在动荡不安的时局中，保护他的图西族的亲属与好友变成了一生中面临的最大使命与挑战。联合国维和部队的无所作为和与世界媒体的阻隔导致保罗夫妇二人与在酒店中避难的1268名本地群众更为坚定了生存下去的信心与勇气，“我们一定让全世界都无地自容地去采取该有的行动”。局势越来越严重，但米勒·科林斯酒店却变成了噬血荒漠中的一片生命绿洲。
