1931年春天，中共中央在上海、广东大浦、哈尔滨等地方创建了红色交通站，交通站直属中央交通局。红色特工“烟缸”与“青瓷”一组人马企图创建一条地下新航线，创建秘密仓库，护卫中共中央重要物资及保卫地下党重要情报人员抵达目的地。“天津”临时红色交通站遭受内奸出卖，“烟缸”贵婉牺牲，小组组员一一被设计清换。贵婉同父异母的二哥资历平精心设计了一个复仇计划，设计引其兄贵翼入局，借贵翼之力破解疑团，真真正正的“叛谍”露出水面，兄弟同心铲除内奸，复建红色交通站。生死迷局一经揭晓，石破天惊。
《天衣无缝》的故事紧紧围绕家族开展，开篇就交叉介绍了“资家”和“贵家”的人物，两家人的身份关系在前几集就已解开。从第一集看来，本剧仍然沿用了许多谍战剧的基本套路。本剧表面上看是以“资历平”一角为核心，但并不是他的独角戏。与资历平具有丝丝缕缕关系的人物出场后，带动出多条故事线，进而组成一部视角宏大的群像戏。
