本剧叙述了在硝烟弥漫的年代里，人人自危，几个有抱负的年轻人满怀着保卫祖国、捍卫和平的理想，冲锋陷阵的故事。931年春天，中共中央在上海、广东大浦、哈尔滨等城市创建了红色交通站，交通站直属中央交通局。红色特工“烟缸”与“青瓷”一组人马尝试创建一条地下新航线，创建秘密仓库，护送中共中央重要物资及护送地下党重要情报人员到达目的地。“天津”临时红色交通站遭受叛徒出卖，“烟缸”贵婉牺牲，小组成员一一被设计清换。贵婉同父异母的二哥资历平精心策划了一个复仇大计，设局引其兄贵翼入局，借贵翼之力破解谜团，真实的“叛谍”浮出水面，兄弟同心铲除叛徒，重建红色交通站。生死迷局一经揭晓，石破天惊。
《天衣无缝》的故事围绕家族进行，开场就穿插介绍了“资家”和“贵家”的人物，两家人的身份关系在前几集就已揭开。从第一集来看，本剧仍然沿用了诸多谍战剧的常规套路。但是，本剧也有一些反常规的地方，单单是第一集，导演就采用了交叉剪辑、闪回、倒叙、插叙、旁白等多种手法，人物和情节的交代都非常迅速。本剧表面上看是以“资历平”一角为核心，但并不是他的独角戏。与资历平有着丝丝缕缕关系的人物出场后，牵引出多条故事线，进而构成一部视角宏大的群像戏。
