《大秦赋》作为《大秦帝国》系列的第4部，叙述了秦始皇嬴政在吕不韦、李斯、王翦、蒙恬等人的辅佐下平灭六国、统一天下，建立起中国历史上首个大一统的中央集权国家的故事。
战国晚期，秦国一家独大。一代雄主秦昭襄王与继承皇位的秦孝文王陆续过世，秦国朝廷骤然产生嫡庶之争。大富商吕不韦阳谋篡国，扶持出逃于外的公子嬴异人上台，长公子嬴傒恨别咸阳，政乱平定。秦国征战六国，渐有统一天下之势，唯有与宿敌赵国间的对决，败绩频繁，且将帅凋零，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与母亲赵姬返回秦国之后，在仲父吕不韦的教导下，母后的关怀下，显现王者之尊。为了儿子的皇位，赵姬与吕不韦联手，打击以华阳夫人为代表的楚国流派势力。而嬴政用王弟成蟜之血，洗刷通向皇位的道路。秽乱内宫的嫪毐日渐做大，且有篡国之念；嬴政利用吕不韦、宗室嬴傒，铁腕涤荡嫪毐之乱。动荡恢复，嬴政再无情驱走母后赵姬，贬相国吕不韦。此后，嬴政揽政于手，主国于秦。
