《赤狐书生》的故事设定是，赤狐白十三与书生王子进结缘于千年前。白十三的一滴泪，成了种在王子进身上的"元丹"。千年之后，因为"土狐"身份被狐族排斥、看不起的白十三，在抽到一支残签后，获得了下山"采丹"的机会——也就是找到自己的"蚌人"，收割自己当初种下的元丹。若是失败，就会失去所有修为，被打回原形。为了取丹，白十三在与师父、小弟青蛙精、幽魂英莲联手设局，却屡屡弄巧成拙，害得自己狼狈万分。但白十三和王子进的友情，也在一场场闹剧中逐渐加深，让白十三陷入了两难之境。
片中李现饰演的白十三是个鬼点子超级多的小狐妖，发誓要成仙的白十三，锁定了自己的取丹对象书生王子进后，制定了一系列详细周密的“骗取真心”计划。从此，机智的狐妖和呆萌书生踏上了一条惊险又逗比的不归路。白十三先是设计在巨型青蛙精的口中救出子进，又设下莲花精这道“美人计”。影片的结局王子进为了帮助白十三成仙甘愿牺牲自己，而白十三成功晋升了神仙之后决定自愿承受雷劫换取王子进复活，最后白十三还抹去了王子进的记忆，让王子进忘记了自己和英莲。
