《大秦赋》中赵高在嫪毐之乱之后才出现，也不是剧里的主导角色。《大秦赋》作为《大秦帝国》系列的第4部，叙述了秦始皇嬴政在吕不韦、李斯、王翦、蒙恬等人的辅佐下平灭六国、统一天下，建立起中国历史上首个大一统的中央集权国家的故事。战国晚期，秦国一家独大。一代雄主秦昭襄王与拥有帝位的秦孝文王相继逝世，秦国朝中陡然发生嫡庶之争。大富商吕不韦阳谋篡国，扶持出逃于外的公子嬴异人上台，长公子嬴傒离别咸阳，政乱得以平定。秦国征战六国，渐有统一天下之势，只有与宿敌赵国间的对战，败战频繁，且将帅凋零，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与母亲赵姬回到秦国以后，在仲父吕不韦的教育下，母亲的关注下，显现王者之尊。为了儿子的帝位，赵姬与吕不韦联合，打压以华阳夫人为代表的楚国流派势力。而嬴政用王弟成蟜之血，洗刷通向帝位的道路。秽乱内宫的嫪毐渐渐做大，且有篡国之念；嬴政借助吕不韦、宗室嬴傒，铁面涤尽嫪毐之乱。动荡恢复，嬴政再绝情赶走母亲赵姬，贬相国吕不韦。自此，嬴政揽政在手，主国于秦。
