本剧依据南派三叔小说《盗墓笔记》改编，本剧讲述了从西礁海底遗迹回来的吴邪和王胖子，因带有秘密的六角铃铛，又再度踏上了漫长的秦岭腹地开启探秘之路的故事。主人公吴邪与张起灵、阿宁、王胖子一块儿探寻深埋海底、隐藏无数秘密的明代沉船葬海底遗迹，寻找“三叔”吴三省。从西礁海底遗迹回来、在家赋闲没有几日的“铁三角”吴邪、张起灵、王胖子因一个惊人的消息：诡异的六角铃铛，古老的厍族，巨大的青铜树，漫长的秦岭腹地，再度踏上了探秘之路。剧集基本上全部根据小说的故事走向拍，令原著粉十分开心。小说在三人探险过程中穿插交代了十几年前吴三省参加考古队的经历，在剧里以回忆形式呈现，针对一些没有看过原著的观众而言则会觉得回忆太多、拖慢节奏。
身为一部古墓探险剧，特效不可或缺。《怒海潜沙》在这方面下了更多工夫：乘船出海的吴邪一行人碰到幽灵船，伴随而来的狂风暴雨效果逼真，甚至于有点“加勒比海盗”的架势。剧里对人面臁、海猴子、旱魃、禁婆等怪物的呈现尽管没有小说中表现得那么惊悚，但也可以说不过不失，一些画面甚至于有唯美浪漫的视效。
