明永乐元年，靖难之役，建文帝剃发入山，行迹遂成千古之谜。建文旧臣，尽遭屠杀，御史大夫景清，夫妇遇难，长女若微，被副将孙愚所救，次女蔓茵，为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫里，一在江湖，同时长大。十年后，若微企图行刺朱棣，妹妹蔓茵嫁进宫里，若微在行刺中，遭到皇太孙朱瞻基，目击了金陵城波云诡谲的政治叛乱，茫茫暮色中，曲折隐微的帝王心事，国家正在从乱象中恢复，平关外，迁首都，通运河，郑和下西洋，扬威海外，编撰《永乐大典》，盛世将成。最终若微决定舍弃个人仇怨，辅佐登上皇位的丈夫，为世人谋取最大的幸福和安宁，她经历了五帝六朝，以自身的气魄和聪慧，数度救大明王朝于危难，在历史洪流中，只身一人，溯流而上，见证了一个伟大时代的诞生。
《大明风华》有别于其它历史剧，本剧避免了沉重与悲切视角，将笔触落于朱氏家族，借由朱家几代人之间有趣的平日互动与相处、繁杂的情感纠纷与救赎，呈现中国传统家庭文化。宏伟的历史背景中，“明朝一家人”朝堂上的共商国事，生活中的打闹嬉笑被逐一还原，朱氏一家既是中国传统家族的浓缩，也观照了社会现实生活。
