《大江大河2》以宋运辉、雷东宝、杨巡等人的际遇和奋斗历程，呈现中国20世纪80年代末到90年代初经济领域的改革、社会生活的嬗变、政治领域的变革，描绘改革实践者们的挣扎、觉醒和变化。宋运辉到东海报到，变成东海化工领导班子最年轻的副职。他将妻女接到东海工作生活，程开颜的懒惰和猜忌让两人有了裂缝，最后以离婚收场。凭着过硬的业务能力，宋运辉连续不断发挥主心骨的作用，在前期筹备和组建合资厂的过程中连续不断带领东海项目渡过难关，却因风头太盛招来不满。小雷家改革步伐越迈越大，却因对安全问题的忽视导致铜厂爆炸，雷东宝因行贿遭到牢狱之灾，出狱后建雷霆公司，给电线找到了销路，韦春红始终是雷东宝背后的支撑。杨巡来到东海发展，把市场做得风生水起，在与外资代表梁思申的合作中，一边仰视着梁思申，一边做着假账，被梁父发觉，出手整治，加之寡母离世，杨巡遭到多重打击，小会计任遐迩陪在他身旁。出任中外合资厂外方经理的梁思申在工作中和宋运辉多有接触和交锋，彼此也被对方的能力折服，两人都未明言，但心里已经越走越近。
