贝小贝因长相不符流行美感，在日常生活中屡次栽跟头，某一天他鼓足勇气向一直以来暗恋着的女神莉娅告白却遭到拒绝，贝小贝逐渐开始怀疑人生并把所有的责任归因于祖先的遗传基因不够完美，当意外打开族谱并依据族谱时光穿越至祖先梅办法、梅前途、梅幸福、梅西望所在的时期后，贝小贝下决心依据修改祖先的婚缘，来更改自己的遗传基因，让自己变漂亮。
《祖宗十九代》中岳云鹏共经历了6个时期，而为了能将这多个不同时期的故事巧妙串连起來的并且又能让登场的艺人都激发出最大“笑能”，导演郭德纲依据自己的喜剧创作经验在故事构架和演员选择花了一些心思。首要是故事层面，影片以贝小贝的个人成长当做核心，以其与每一个时期祖先相遇当做副线，这样副线就不会分散在核心外，整体逻辑性也较为完整。而演员层面，导演郭德纲非常好地运用了演员本身的特点，让所有人都能给观众们提供了开心——有一些演员扮演与平常形象反差很大的角色，登场就自带笑料，令人捧腹大笑，例如平常硬汉感满满的吴京，在影片里扮演的角色却意外“憋屈“，被铜铁锤强制拖进洞房有苦难言；欧弟一改平常恶搞趣逗的特点，扮演温文尔雅、才华横溢的教授祖先，将一个目光清奇、执著于真爱的知识分子演绎得很合格；此外，有的人则本色出演，个人形象绝美，例如，林志玲扮演美若天仙、善解人意的女神；井柏然扮演高人气作者，让千万年轻男女着迷。
