地狱三位使者引渡千年最后一个贵人金秀鸿展开七七四十九天审判，准备四人一起投胎转世之际，镇守家宅的成造神为抢救爷爷亡魂，不惜挑战一切规则，翻转人间，触怒了阎罗王。地狱三位使者为了重整人间秩序，一方面带领秀鸿继续地狱审判；另一方面于人间与成造神正面交锋。阴间与人间翻天覆地，意外惊醒了所有人的前世记忆。因果回旋之下，各大神祇将在四十九日狭路重逢，迎战终极审判。
《与神同行2：因与缘》有笑点，亦有泪点，而且比第一部更有层次感。好莱坞的通关模式，意外与东方美学和轮回概念完美契合，在观影的同时能读出那么一丝丝深意和感动。如果说第一部的内容主打母子亲情，那么第二部要刻画的内容就丰富多了——父子情、手足情、同僚义。忏悔、宽恕和忘却的重量，仍然是题中之义。
