1884年周莹跟着养父周老四来到关中，输光钱财的周老四将周莹卖到沈家当丫头，周莹逃跑时躲进吴家东院大少爷吴聘的轿中，颇具商业头脑的周滢得到了吴蔚文的赏识，被获许留在吴家，沈星移怀疑沈家大少爷被吴聘暗杀，出手将其打伤，为救昏迷的吴聘，周莹嫁入吴家冲喜，吴聘身亡后吴家处境困窘，周莹决定要重振吴家东院。
《那年花开月正圆》作为一部立足于女性视角的作品，不再是大女主戏中单纯的玛丽苏人设，该剧摒弃勾心斗角的套路设定，作品围绕周莹一生所铺开的故事层次及关系构筑着实令人惊喜，一般宅门类的古装戏在基调上偏凝重、老成，主打黑灰色调，而该剧作为宅门戏，基调却偏轻快，色彩明亮，传递给观众轻松、愉悦的感觉。
