上世纪20年代，陕西西南的风雷镇贫穷落后。何辅堂为报父仇，卧薪尝胆总算杀了刘庆福，了却家仇。原民团团长魏正先与何辅堂为敌。何辅堂乘势而上，假意投靠了巨匪王三春。在各方势力倾轧中，何辅堂明哲保身，并机缘巧合地救了魏正先的老婆程立雪，程立雪有感风雷镇的秀美与落伍，决定留到风雷镇执教，开启民智。然“夺妻之恨”更令魏正先恼羞成怒，他借“剿匪”为名，挑拨正在汉中驻守的国民党军犯境风雷镇，何辅堂借机将巨匪王三春献于民国政府，免除兵燹之灾。魏正先决意力挽狂澜，欲将青木川夷为平地。紧要关头，何辅堂果断投靠解放军，迎接了风雷镇的和平解放。在何辅堂的努力下，风雷镇得以在万马齐喑风雨如晦的年代免遭战乱之苦。
《一代枭雄》从某种程度上来讲是一部男人戏，在本剧中和孙红雷扮演对手戏的是具有数年舞台经验的硬汉子演员巍子，在剧里两大实力派戏骨，正面交锋，作为何辅堂毕生的敌人，斗了一辈子，恨了一辈子，怨了一辈子，有着剪不断理还乱的爱恨情仇。
