明永乐2年，建文帝剃发进山，自此之后他的行迹成为未解之迷。建文老臣被害，御史大夫夫妇不幸身亡，长女若微被副将孙愚所救，小女蔓茵被太子朱高炽救下。十年过后，若微企图暗杀朱棣，妹妹蔓茵嫁进宫里，若微在暗杀中，遇上了朱瞻基，目睹了金陵城内风起云涌的叛乱。国家慢慢在混乱中恢复正常，平关外迁首都、通运河、郑和下西洋、扬威海外、编修《永乐大典》，都会成为盛世。最后若微决心放弃个人恩怨，辅佐登基的丈夫，为天下人民谋最大的快乐与平静，她经过5帝6朝，以自身的气概与才智，数次救大明王朝危难之中，在历史的洪流中，孤身向前，见证了一个伟大时代的诞生。
与其它影视剧不一样的是，《大明风华》规避了厚重和悲恸的角度，将笔触落到了朱氏家族身上，借着朱氏家族世世代代有趣的日常交往与沟通、繁杂的感情恩怨和宽恕来呈现中华传统家庭文化。在宏大的历史背景下，“明朝一家人”在朝堂上一同商量国事，生活中的打闹嬉戏被一一还原，朱氏家既是中华传统家族的浓缩，又是对现实社会的观察。
