因为太子灭门案而沦落民间的武帝的皇孙刘病已已在奶娘的抚养下长大成人，迫于谋生3人以招摇撞骗为生，而病已则在这种市井生活中成了一个愚昧无知的街边无赖。无所作为的刘病已本来以为人生就在这混沌的生活中度过，意外结交的乌龙院师徒3人和权臣霍光之女霍水仙使他眼界大开，决定进京打拼。这时汉昭帝的暴毙让皇位之争炙手可热，而谋得一九品芝麻官的病已原本以为人生得以圆满，却不料因惹恼新帝刘贺而遭受全国通缉。奸佞苏文意外揭穿了病已隐姓埋名的皇子身份，本来可以一帆风顺的人生此后发生变化，皇子身份更是给他引来无数杀身之祸。而两小无猜的许平君，萍水相逢的霍水仙和乌龙院师徒在危急关头则成了落魄王子的患难之交。
本剧主要叙述了汉武帝太子刘据被奸臣谋害，全家处斩。太子长媳唯一血脉得以逃离，刘询更名病已，此后漂泊江湖。最终，在忠臣及爱人的协助之下，总算得报家仇并一登大统的一段传奇故事。本剧结构严谨，诙谐幽默，叙事明确，把国家风云、宫廷斗争、市井生活、个人命运有机结合，爱情、友情、兄弟之情，情字相系，既忠于史实，又突破旧模式，用娱乐方式把一个“先失天下，后得天下”的故事讲得丝丝入扣，独具新意。孙耀威与曹颖、宋妍之间盘根错节的感情戏十分精彩绝伦。
